Амины

Содержание:

Физические свойства и строение[править | править код]

Физические свойства аминов

Низшие амины — метиламин, диметиламин, триметиламин и этиламин — при комнатной температуре являются газами. Высшие амины до 12 атомов углерода являются жидкостями. Амины с более длинными заместителями являются твёрдыми веществами.

Низшие амины смешиваются с водой. Трибутиламин смешивается с водой частично.

Амины имеют характерный рыбный запах, который можно почувствовать при концентрации амина 0,1 м. д.

Строение аминогруппы

Аминогруппа имеет пирамидальное строение: пирамиду образуют три заместителя атома азота, а в четвёртой вершине тетраэдра находится неподелённая электронная пара. Длина связи N–H в метиламине равна 1,011 Å, а длина связи C–N составляет 1,474 Å. Угол H–N–H равен 105,9°, а угол C–N–H равен 112,9°.

Инверсия атома азота

Имея тетраэдрическое строение, sp3-гибридный атом азота в аминах постоянно претерпевает инверсию через sp2-гибридное состояние. Энергетический барьер для инверсии у алкиламинов составляет 16-40 кДж/моль. При комнатной температуре скорость инверсии оставляет 103−105Гц. Это приводит к тому, что если амин имеет три разных заместителя при атоме азота, теоретически для него можно изобразить энантиомерные структуры, однако на практике их выделить нельзя, потому что из-за инверсии они быстро превращаются друг в друга. Исключением является основание Трёгера, в котором конфигурация атомов азота закреплена и которое существует в виде двух стереоизомеров. Также стереохимически стабильны четвертичные аммониевые соли.

Спектральные характеристики

ИК-спектры аминов характеризуются наличием полос, соответствующих колебаниями связей N-H. У первичных аминов эти колебания проявляются в виде двух полос в области 3400-3380 см−1 и 3340-3320 см−1 (полосы соответствуют симметричным и антисимметричным колебаниям N-H). У вторичных аминов есть только одна полоса в области 3360-3310 см−1. Третичные амины не имеют полос поглощения в этой области. Ароматические амины имеют соответственно то же число полос в области 3500-3300 см−1.

Алифатические амины не поглощают в видимой и ультрафиолетовой области спектра. Ароматические амины имеют две полосы поглощения, соответствующие π→π*-переходам.

Диагностика

При запахе изо рта иногда советуют посетить стоматолога. В любом случае, кроме последнего, придется сдавать анализ мочи на предмет обнаружения триметиламина. При его наличии подтверждается наследственная патология обменных процессов.

Неприятный запах не может быть основанием для диагноза, поскольку восприятие запахов индивидуально, и не каждый врач способен ощутить источаемое пациентом зловоние. Генетическое заболевание диагностируется только при наличии триметиламина и его оксида или выявлении дефекта гена, кодирующего FMO3.

Специфический аромат селедки не всегда означает генную мутацию. Наличие рыбного запаха мочи у женщин может свидетельствовать о заболеваниях мочеполовой системы или о еще одном наследственном заболевании – фенилкетонурии.

Что такое триметиламинурия

Чтобы решить, что делать в этом случае, необходимо выяснить причину появления запаха. Редкое отклонение в строении участка определенного гена приводит к развитию способности организма синтезировать токсичное органическое вещество. Триметиламин – это бесцветный газ, который в высокой концентрации пахнет аммиаком, а в низкой дает селедочный (рыбный) запах.

При триметиламинурии человеческий организм способен продуцировать токсичное вещество самостоятельно и накапливать его. Многих интересует вопрос: триметиламинурия – что это? Поводы для появления запаха могут быть разными, но собственно триметиалминурией считается постоянное его наличие, вызванное генной мутацией.

Триметин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Внутрь во время еды по 0,25 г дважды в день, детям 0,05-0,2 г (в зависимости от возраста) 2 раза в день. Назначают утром и днем для предупреждения приступов в ночное время. Очень редко небольшая доза принимается перед сном. Высшая доза разовая 0,4 г, а суточная 1,2 г.

Лечение при малых формах эпилепсии проводится курсами до 5 месяцев вместе с барбитуратами (смесью Серейского). При достижении стойкой ремиссии дозу постепенно снижают и препарат отменяют. В дальнейшем назначаются только барбитураты. Терапевтический эффект при лечении эпилепсии нестойкий, бывают рецидивы.

При невралгиях лечение длится 1-2 месяца.

В период лечения каждую неделю проводиться исследование анализа крови. Даже при серьезных осложнениях нельзя внезапно отменять лечение во избежание ухудшения. Рекомендуется снизить суточную дозу и постепенно отменить.

Существует ветеринарный препарат с таким же названием, но другим действующим веществом (сульфаметоксазол и триметоприм) и по другим показаниям (бактериальные инфекции). Это заболевания мочевыводящих путей, дыхательных путей, сальмонеллез и колибактериоз. Выпускается препарат в таблетках по 0,68 г и в порошке.

Причины заболевания

Этиология может быть различной. В результате протекающего воспаления увеличивается уровень лейкоцитов. Его возрастание при остро протекающей патологии вызывает изменение состава и свойств выделяемой человеком мочи.

Процесс может развиваться в мочеполовой системе, кишечнике, почках, стать результатом травмы, инфекции, интенсивного размножения бактерий, вагинального дисбактериоза. В этом случае запах исчезает после излечения заболевания.

Триметиламин вырабатывается живущими в кишечнике бактериями при расщеплении определенных веществ, содержащихся в ряде продуктов (соя, спаржа, яйца и др.). У здорового человека печень синтезирует особый фермент – флавин, превращающий триметиламин в вещество без запаха.

При редком генетическом нарушении фермент не вырабатывается. Из-за этого от больных с наследственным заболеванием неприятный запах исходит постоянно.

Синтез и применение метиламина

Если ли разница между монометиламином и аминометаном? Нет, так называют химический реактив органического происхождения — производный аммиака.

Термины выступают синонимами метиламина, который также обозначают аббревиатурой ММА. Данное соединение сложно разглядеть, ведь оно находится в газообразном состоянии и не имеет окраса.

Однако не заметить аминометан невозможно. Ему присущ резкий аммиачный запах.

Взаимодействие с другими веществами

Метиламину свойственно растворяться в воде и растворителях органического происхождения. Он также вступает в реакции с кислотами, в результате чего образуются:

  • шиффовые основания (с ацеталями/альдегидами);
  • амиды (с ацилхлоридами/эстерами);
  • соли.

В нормальном состоянии реагент находится в форме газа, но приобрести его также можно в виде следующих растворов:

  • водных;
  • спиртовых;
  • тетраметиленоксидных.

Купить в Москве метиламин в форме раствора можно в специализированных компаниях по продаже реактивов.

Основная информация о реактиве

Молярная масса монометиламина равна 31,1 грамм/моль. При температуре -6 °С вещество начинает кипеть, при -94 °С — плавиться. Плотность равна 0,9 г/см куб. При написании химических реакций с метиламином используют формулу CH5N.

Способы получения

Изготовление монометиламина в производственных масштабах возможно при наличии аммиака и метанола. Нужная реакция перечисленных веществ происходит только при высокой температуре — начиная от +370 и оканчивая +430 °С.

Показатели давления при этом должны варьироваться в пределах 20–30 бар. Наличие контактного цеолитного катализатора — обязательное условие. Реакция, в результате которой образуется метиламин, осуществляется в газофазе.

Вместе с ним формируются:

  • вода;
  • диметиламин;
  • триметиламин.

В целях получения чистого соединения прибегают к неоднократной перегонке. Описанный производственный процесс считают основным. Однако существуют и другие способы синтеза. Для получения соединения также используют формалин и хлорид аммония. Вещества вступают в реакцию после нагрева. В лабораторных условиях метиламин получают согласно технологии перегруппировки по Гофману.

Область применения

Метиламин широко используют в различных промышленных направлениях. Не обходятся без реактива специалисты:

  • фармацевтической сферы;
  • фотоиндустрии;
  • аграрной сферы;
  • военной отрасли и пр.

Аминометан используют во время производства клеев, красителей, растворителей. Многие фототовары также сделаны с его помощью.

В фармацевтике вещество применяют во время изготовления препаратов с теофиллином или кофеином в качестве основного действующего вещества. Он также входит в состав многих антидепрессантов.

Используют его и для производства лекарств для растений. Аминометан входит в состав гербицидов и инсектицидов.

В каталоге также есть чистый ММА. Наиболее часто его используют:

  • в сельском хозяйстве. Основная цель использования — получение матам-натрия. Данное вещество называют эффективным фумигатором и стерилизатором. Его используют на полях картофеля и помидоров, а также в садах;
  • во время каталитического синтеза. Непосредственно выступает катализатором либо участвует в подобных реакциях в качестве основного составляющего;
  • при получении топливных добавок. Метиламин предупреждает замерзание горючего в реактивных двигателях;
  • в процессе производства взрывчатки. Речь идёт о гелеобразных продуктах, которые широко используют в горнодобыче. Они отличаются безопасностью и лёгкостью в применении;
  • в нефтегазовой области. Без химреактива не удалось бы получить МЭА и МДЭА. Без этих продуктов сложно представить процесс переработки нефти и газа.

Независимо от целей применения метиламина, необходимо соблюдать меры предосторожности во время работы с ним. Вещество опасно для здоровья человека

Оно разряжает кожу, глаза и внутренние органы, в особенности дыхательную системы. В больших дозах дестабилизирует работу ЦНС, не исключена остановка сердца и, как следствие, смерть.

Работать с ММА нужно в перчатках, респираторе, защитном костюме в помещениях с исправными системами вентиляции.

Задания на амины повышенной сложности.

Задание №1

Напишите уравнения реакций, с помощью которых можно осуществить следующие превращения

CH3NO2  X1 X2  X3  X2  X4

Задание №2

Напишите уравнения реакций, с помощью которых можно осуществить следующие превращения

   X X2  X3  X4

Задание №3

Напишите уравнения реакций, с помощью которых можно осуществить следующие превращения

C2H5Cl   X1  X2  X3   X2  CO2

Задание №4

Напишите уравнения реакций, с помощью которых можно осуществить следующие превращения

CH3COOH  X1 X2  X3   X4

Задание №5

Навеску неизвестного азотсодержащего соединения массой 10,7 г сожгли в избытке кислорода и получили 15,68 л углекислого газа, 8,1 г воды и 1,4 г азота. Определите молекулярную формулу данного соединения и его структуру, если известно, что оно имеет циклическое строение, содержит только один заместитель в кольце, а также реагирует с азотистой кислотой с выделением газа.

n(CO2) = V(CO2)/Vm = 15,68/22,4 = 0,7 моль, следовательно, n(C) = n(CO2) = 0,7 моль,

m(C) = n(C)·M(C) = 0,7·12 = 8,4 г,

n(H2O) = m(H2O)/M(H2O) = 8,1/18 = 0,45 моль, следовательно, n(H) = 2n(H2O) = 2·0,45 = 0,9 моль,

m(H) = n(H)·M(H) = 0,9·1 = 0,9 г,

n(N2) = m(N2)/M(N2) = 1,4/28 = 0,05 моль, следовательно, n(N) = 2n(N2) = 2·0,05 = 0,1 моль,

m(N) = n(N)·M(N) = 0,1·14 = 1,4 г,

m(O) = m(в-ва) — m(С) — m(H) — m(N) = 10,7 — 8,4 — 0,9 — 1,4 = 0 г, следовательно, кислорода в соединении нет.

n(C):n(H):n(N) = 0,7:0,9:0,1 = 7:9:1

Таким образом, простейшая формула искомого соединения C7H9N.

Если предположить, что истинная молекулярная формула совпадает с простейшей, то искомое соединение может являться ароматическим амином. Под формулу C7H9N подходят 4 соединения: о-метиланилин, м-метиланилин, п-метиланилин, а также бензиламин.

Поскольку в условии сказано, что соединение содержит только один заместитель в цикле, это означает, что подходит только бензиламин, структурная формула которого:

Задание №6

При сжигании навески неизвестного азотсодержащего вещества массой 10,3 г образовалось 8,96 л углекислого газа, 1,12 л азота и 8,1 г воды. Определите молекулярную формулу вещества и его структуру, если известно, что оно не реагирует с содой, а при его гидролизе образуется простейший одноатомный спирт и вещество природного происхождения.

n(CO2) = V(CO2)/Vm = 8,96/22,4 = 0,4 моль, следовательно, n(C) = n(CO2) = 0,4 моль,

m(C) = n(C)·M(C) = 0,4·12 = 4,8 г,

n(N2) = V(N2)/Vm = 1,12/22,4 = 0,05 моль, следовательно, n(N) = 2n(N2) = 2·0,05 = 0,1 моль,

m(N) = n(N)·M(N) = 0,1·14 = 1,4 г,

n(H2O) = m(H2O)/M(H2O) = 8,1/18 = 0,45 моль, следовательно, n(H) = 2·n(H2O) = 2·0,45 = 0,9 моль,

m(H) = n(H)·M(H) = 0,9·1 = 0,9 г,

m(O) = m(в-ва) — m(С) — m(H) — m(N) = 10,3 — 4,8 — 0,9 — 1,4 = 3,2 г,

n(O) = m(O)/M(O) = 3,2/16 = 0,2 моль,

n(C):n(H):n(O):n(N) = 0,4:0,9:0,2:0,1 = 4:9:2:1,

Таким образом, простейшая формула искомого соединения C4H9O2N.

Простейший одноатомный спирт – это метанол.

Если предположить, что истинная молекулярная формула совпадает с простейшей, то искомое соединение может являться сложным эфиром метанола и аланина, структурная формула которого:

Задание №7

Навеску неизвестного азотсодержащего соединения массой 13,2 г сожгли в избытке кислорода. В результате образовалось 8,96 л углекислого газа, такое же количество вещества воды, а также 2,24 л азота. Определите молекулярную формулу данного соединения и установите его строение, если известно, что оно гидролизуется под действием раствора едкого натра с образованием единственного соединения.

n(N2) = V(N2)/Vm = 2,24/22,4 = 0,1 моль, следовательно, n(N) = 2n(N2) = 2·0,1 = 0,2 моль,

m(N) = n(N)·M(N) = 0,2·14 = 2,8 г,

n(CO2) = V(CO2)/Vm = 8,96/22,4 = 0,4 моль, следовательно, n(C) = n(CO2) = 0,4 моль,

m(C) = n(C)·M(C) = 0,4·12 = 4,8 г,

По условию, n(H2O) = n(CO2) = 0,4 моль,

n(H) = 2·n(H2O) = 2·0,4 = 0,8 моль,

m(H) = n(H)·M(H) = 1·0,8 = 0,8 моль,

m(O) = m(в-ва) — m(С) — m(H) — m(N) = 13,2 — 4,8 — 0,8 — 2,8 = 4,8 г,

n(O) = m(O)/M(O) = 4,8/16 = 0,3 моль,

n(C):n(H):n(O):n(N) = 0,4:0,8:0,3:0,2 = 2:4:1,5:1 = 4:8:3:2

Таким образом, простейшая формула искомого соединения C4H8O3N2.

Если предположить, что истинная молекулярная формула совпадает с простейшей, то искомое соединение может представлять собой дипептид глицилглицин:

Диагностика

Стандартным скрининговым тестом является измерение в моче отношения триметиламина к оксиду триметиламина. Для генетического анализа доступен анализ крови. Известный фермент, ответственный за N-оксигенацию ТМА, кодируется геном FMO3 .

Ложноположительные результаты могут возникать в следующих случаях, когда повышенный ТМА может присутствовать в моче без какого-либо основного ТМАУ:

  • Инфекция мочевыводящих путей
  • Бактериальный вагиноз
  • Рак шейки матки
  • Продвинутая болезнь печени или почек

Подобный неприятный запах мочи также был связан с колонизацией мочевыводящих путей бактерией Aerococcus urinae , особенно у детей.

Химия

ТМАО можно синтезировать из триметиламина обработкой перекисью водорода:

H2O2+ (CH 3)3N → H 2 O + (CH 3)3NO

Дигидрат дегидратируется азеотропной перегонкой из диметилформамида .

Лабораторные применения

Триметиламиноксид используется в экспериментах по сворачиванию белка для противодействия эффекты разворачивания мочевины .

В металлоорганической химии реакции нуклеофильного отрыва Me 3 NO используется в качестве агента декарбонилирования согласно t следующая стехиометрия:

M (CO) n + Me 3 NO + L → M (CO) n-1 L + Me 3 N + CO 2

Эта реакция используется для разложения органических лигандов из металлов, например, из (диен) Fe (CO) 3.

Она используется в некоторых реакциях окисления, например превращение алкилйодидов в соответствующий альдегид .

Влияние на стабильность белка

Установлено, что влияние ТМАО на основную цепь и заряженные остатки пептидов стабилизирует компактные конформации, тогда как влияние ТМАО на неполярные остатки приводят к набуханию пептидов. Это предполагает наличие конкурирующих механизмов ТМАО на белках, которые объясняют гидрофобное набухание, коллапс основной цепи и стабилизацию заряд-зарядовых взаимодействий. Эти механизмы наблюдаются в клетке Trp.

Триметиламинурия – что это

Триметиламинурия – это редкое заболевание, возникающее вследствие скопления в организме триметиламина и характеризующееся появлением неприятного запаха с кожного покрова. Вещество скапливается благодаря тому, что организм человека не может продуцировать необходимый белок под названием флавин-монооксигеназ-3. В том случае, если в организме человека нет никаких сбоев, и осуществляется нормальный обменный процесс веществ, то триметиламин трансформируется в другое вещество, которое не имеет запаха.

Запах гнилой рыбы, исходящий от тела, может появиться и в том случае, если человек принимает лекарства, которые включают в состав холин и карнитин.

Несмотря на то, что это заболевание не представляет опасности для жизни человека и не является заразным, оно провоцирует возникновению сильного стресса и психологического давления. Встречается эта патология очень редко и в медицинской практике известно лишь 100 случаев. Однако, на самом деле, людей, страдающих от этого заболевания, может быть гораздо больше, просто, они не обращаются за медицинской помощью.

Симптомы

Триметиламин накапливается в организме пациентов с триметиламинурией. Триметиламин выделяется с потом, мочой, репродуктивными жидкостями и дыханием человека, выделяя сильный запах рыбы или тела. Некоторые люди с триметиламинурией все время имеют сильный запах, но у большинства из них умеренный запах, интенсивность которого со временем меняется. У людей с этим заболеванием нет никаких физических симптомов, и они обычно выглядят здоровыми.

По неизвестным причинам это заболевание чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Ученые подозревают, что такие женские половые гормоны, как прогестерон и эстроген, усугубляют состояние. По некоторым данным, состояние ухудшается в период полового созревания. У женщин симптомы могут ухудшаться непосредственно перед менструацией и во время нее, после приема оральных контрацептивов и в период менопаузы.

Похоже, запах меняется в зависимости от многих известных факторов, включая диету, гормональные изменения, уровень стресса, количество пота, другие запахи в помещении и обоняние наблюдателя.

Причины

Крайне редкая патология обмена веществ, возникает из-за внешних и внутренних раздражителей. К факторам возникновения триметиламинурии относятся следующие показания:

  • Генетическая предрасположенность.
  • Использование лекарственных средств, содержащих вещество, которое провоцирует Формирование представленной патологии.
  • Потребление продуктов, содержащих соединения, которые способствуют скоплению «пахучего» вещества.
  • Неправильное функционирование печени, в результате чего это вещество не выводится из организма.

На самом деле, причин появления такого отклонения очень много, и человек, у которого наблюдается наличие заболевания, должен внимательно рассмотреть свой образ жизни и изменить рацион питания.

Чаще всего, люди путают другие кожные болезни с триметиламинурией, но чтобы подтвердить или опровергнуть диагноз, необходимо вовремя обратиться к врачу.

Нарушения

Триметиламинурия

Триметиламинурия представляет собой редкий дефект продукции фермента флавинсодержащей монооксигеназы 3 (FMO3). Те, кто страдает триметиламинурией, не могут преобразовать триметиламин, полученный из холина, в оксид триметиламина. Затем триметиламин накапливается и выделяется с потом, мочой и дыханием человека, выделяя сильный рыбный запах.

Сердечно-сосудистые заболевания

Исследование, опубликованное в 2013 году, в котором оценивали 513 взрослых с историей серьезных сердечно-сосудистых событий , средний возраст 68 лет, 69% из которых ранее или курение в настоящее время может указывать на то, что высокие уровни ТМАО в крови связаны с повышенным риском дополнительных сердечно-сосудистых событий.

Предпосылки

Концентрация ТМАО в крови увеличивается после употребления продуктов, содержащих карнитин или лецитин , если в кишечнике присутствуют бактерии, превращающие эти вещества в ТМАО. Высокие концентрации карнитина обнаружены в красном мясе, некоторых энергетических напитках и некоторых пищевых добавках . Некоторые типы нормальных кишечных бактерий (например, виды Acinetobacter ) в человеческом микробиоме преобразуют пищевой карнитин в ТМАО. ТМАО изменяет метаболизм холестерина в кишечнике, печени и стенках артерий. В присутствии ТМАО увеличивается отложение холестерина в периферических клетках, например, в стенках артерий, и снижается его удаление из периферических клеток. Лецитин содержится в сое, яйцах, в качестве ингредиента , продается как пищевая добавка, используется в качестве эмульгатора и используется для предотвращения прилипания (например, в антипригарном кулинарном спрее) .

Противоречие

Связь между сердечно-сосудистыми заболеваниями и ТМАО оспаривается. Clouatre et al. утверждают, что источники холина и диетический L-карнитин не способствуют значительному повышению уровня ТМАО в крови. Вместо этого основным источником ТМАО в рационе является рыба.

Другой источник ТМАО — пищевой фосфатидилхолин , опять же за счет бактериального воздействия на кишечник. Фосфатидилхолин присутствует в высоких концентрациях в яичных желтках и некоторых видах мяса. Наиболее убедительные доказательства, опровергающие очевидную причинно-следственную связь между ТМАО и сердечно-сосудистыми заболеваниями, получены в ходе рандомизационного исследования по Менделю, в котором не было обнаружено значительной связи между уровнями циркулирующего ТМАО и инфарктом миокарда или ишемической болезнью сердца.

Гипертония и тромбоз

Было высказано предположение, что ТМАО может участвовать в регуляции артериального давления и этиологии гипертонии и тромбоза (сгустков крови) при атеросклеротическом заболевании. Мета-анализ 2017 года показал, что более высокий уровень циркулирующего ТМАО был связан с повышенным риском сердечно-сосудистых событий на 23% и повышенным риском смерти на 55%.

Примечательно, что токсические эффекты ТМА были описаны в нескольких клинических и экспериментальных статьях в Исследования начала 20 века и самые последние исследования показывают пагубное влияние ТМА на систему кровообращения. Кроме того, из-за очевидной токсичности и, в то же время, широкого использования в промышленности, доступны различные руководящие принципы пределов воздействия с подробным описанием токсичности, такие как «Рекомендация Научного комитета по пределам профессионального воздействия» Комиссии Европейского Союза. Следовательно, похоже, что именно ТМА, а не ТМАО, может быть маркером и медиатором сердечно-сосудистого риска.

Причины

Первичная триметиламинурия — редкое нарушение обмена веществ, которое наследуется как аутосомно-рецессивный генетический признак.

Вторичная триметиламинурия возникает в результате лечения большими дозами пищевых предшественников вызывающего нарушения химического вещества. Симптомы развиваются, когда ингибируется способность печеночного фермента (флавинсодержащая монооксигеназа 3) расщеплять (метаболизировать) триметиламин.

Ответственный ген был обозначен как FMO3. Хотя у человека есть несколько генов FMO, изменения только в одном из них, FMO3, вызывают триметиламинурию. По неясным причинам существует множество различных изменений (мутаций) гена FMO3.

Генетические заболевания определяются комбинацией генов определенного признака, которые находятся на хромосомах, полученных от отца и матери.

Рецессивные генетические расстройства возникают, когда человек наследует один и тот же аномальный (патологический) ген одного и того же признака от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген заболевания, он будет носителем болезни, но обычно бессимптомным. Риск для двух родителей-носителей передать измененный ген и, следовательно, иметь больного ребенка, составляет 25% при каждой беременности. Риск рождения ребенка, который будет носителем, как и родители, составляет 50% при каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей и будет генетически здоровым по данному признаку, составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.

Все люди несут несколько аномальных генов. Родители, которые являются близкими родственниками (кровными родственниками), имеют более высокий риск, чем неродственные родители, обо из которых несут один и тот же аномальный ген, что увеличивает риск рождения детей с рецессивным генетическим заболеванием.

Основы диеты

Лекарства для триметиламинурии отсутствуют, согласно Информационному центру по генетическим и редким заболеваниям. Тем не менее, вы можете помочь контролировать свои симптомы, избегая продуктов, богатых триметиламином, а также продуктов, содержащих либо холин, либо триметиламин-оксид, два вещества, которые ваше тело превращает в триметиламин. Основным диетическим источником триметиламина является молоко, которое поступает из коров, питающихся пшеницей. Общие источники холина включают бобы, арахис, печень, яйца, лецитин, добавки, содержащие лецитин, рыбий жир, продукты из сои и овощи, принадлежащие к семейству брассики, такие как капуста, брокколи, брюссельская капуста и цветная капуста. Общие источники оксида триметиламина включают ракообразных, рыб и головоногих моллюсков.

Стандартные методы лечения

В легких случаях симптомы облегчаются при ограничении употребления продуктов, содержащих холин и лецитин. В некоторых тяжелых случаях может потребоваться введение антибиотика, стерилизующего кишечник, такого как метронидазол. Это лечение снижает количество кишечных бактерий, которые расщепляют холин и N-оксид триметиламина до триметиламина. В случае мутаций, которые не полностью устраняют активность FMO3, добавки рибофлавина могут помочь максимизировать остаточную активность фермента. Пищевые добавки, такие как активированный уголь и хлорофиллин меди, могут связывать триметиламин в кишечнике и, следовательно, уменьшать количество, доступное для всасывания. Использование слабокислого мыла и лосьонов для тела может преобразовать триметиламин на коже в менее летучую форму, которую можно удалить путем мытья. Если расстройство возникает из-за чрезмерных доз L-карнитина, холина или лецитина, симптомы исчезают с уменьшением дозировки веществ.

Для пациентов и членов их семей может быть полезной генетическая консультация.

Управление повышенными уровнями

  • Вегетарианская и вегетарианская диета, по-видимому, направлена ​​против кишечной флоры, которая метаболизирует карнитин (в пользу другой кишечной флоры, более согласованной с их пищевыми продуктами). Это очевидное различие в их микробиоме связано со значительным сокращением количества кишечных бактерий, способных превращать карнитин в триметиламин, который позже метаболизируется в печени до ТМАО.
  • Ферменты, содержащие молибден , существуют у млекопитающих. Было обнаружено, что так называемый митохондриальный компонент, восстанавливающий амидоксим (mARC), существует в двух изоформах, mARC1 и mARC2, обе из которых способны восстанавливать различные N-кислородсодержащие соединения, включая нефизиологические N-оксиды. Зеленый горошек и черная фасоль считаются одними из самых богатых пищевых источников диетического молибдена.
  • 3,3-диметил-1-бутанол (DMB), структурный аналог холина , ингибирует образование микробов ТМА у мышей и в фекалиях человека, тем самым снижая уровни ТМАО в плазме после приема холина или карнитина. Он содержится в некоторых бальзамических уксусах, красных винах и некоторых холодных отжимах холодного отжима оливковых маслах и маслах виноградных косточек .
  • . Ресвератрол снижает ТМАО у мышей путем ремоделирования. микробиота кишечника.

Триметил-силильная группа

Триметил-силильная группа также может быть подвергнута замещению на нитрозо-группу. Однако реакция нитрозирования триметилфенилсилана нитро-зилхлоридом протекает в метиленхлориде только в присутствии катализатора — алюминийхлорида. Каталитическое влияние кислот Льюиса широко используется в реакции ацилирования. Поэтому нет ничего необычного в том, что в присутствии алюминийхлорида реакция протекает легче. Больше удивляет тот факт, что этот прием практически не используется в реакции нитрозирования, и рассматриваемый случай является скорее исключением, чем правилом.

Зависимость lg й тн от т для реакции протодесилилирования замещенных ArSi ( CH3 3 под действием НСЮ4 и СН3ОНт.

Это взаимодей-ст вне приводит к выводу триметил-силильной группы из плоскости кольца, что сближает протониро-ванное переходное состояние с о-комплексом, где валентные углы тетраэдрические.

Сравните, значения ам и а, приведенные для триметил-силильной группы в табл. 26 — 6, с соответствующими значениями для группы СН3 и дайте объяснение наблюдаемым различиям.

При сравнении ненарушенных суспензий обработанных и не обработанных триметилхлорсиланом порошков отмечается, что скорость растворения обработанного материала в нейтральном 1 % — ном растворе NaHCOs при 25 С составляет только 15 % от скорости растворения необработанного материала. Однако при встряхивании покрытые триметил-силильными группами кремнеземные агрегаты, вероятно, частично разрушаются, обнажая не покрытые такими группами места на частицах, что и приводит к гораздо более быстрому растворению последних.

Как и в случае взаимодействия диметилдихлорсилана с октаметилциклотетра-силоксаном, механизм данной реакции, по-видимому, состоит в координации атома кремния триметилхлорсилана с атомом кислорода октаметилциклотетрасилоксана с последующим разрывом цикла. При этом атом хлора переходит к атому кремния октаметилциклотетрасилоксана, а триметил-силильная группа — к атому кислорода. Дальнейший рост цепи происходит также за счет координации концевого атома кремния, связанного с галоидом, и атома кислорода октаметилциклотетрасилоксана. Последующее размыкание цикла и образование новой силоксановой связи приводит к удлинению цепи еще на четыре диметилсилоксановых звена.

Реакции силанолиза ацилоксисиланов протекают заметно более активно, чем алкоксисиланов. Так, при обработке аэросила триметилацетоксисиланом на его поверхности образуется уже при комнатной температуре плотно упакованный монослой триметил-силильных групп. При удалении выделяющейся уксусной кислоты в вакууме или с помощью акцептора ( органическое основание) легко протекают реакции силан — или силоксандиолов с ди — или три — ацетоксисиланами.

Эти реакции дают некоторое представление об устойчивости простых алкилсиланов и тех условиях, в которых они не разрушаются. Такие сведения полезны, например, для суждения о том, в каких реакциях можно использовать соединения с триметил-силильной группой, когда она связана с углеводородным фрагментом. Как правило, триметилсилильная группа устойчива ко всем обычным реагентам, за исключением наиболее активных, если углеводородный фрагмент не содержит функциональных групп, способствующих расщеплению связи Si — С. В тех случаях, когда связь Si — С все же расщепляется, это всегда осуществляется таким образом, что нуклеофил связывается с кремнием, а электро-фил — с углеродом.

Эти реакции дают некоторое представление об устойчивости простых алкнлснланов и тех условиях, в которых они не разрушаются. Такие сведения полезны, например, для суждения о том, в каких реакциях можно использовать соединения с триметил-силильной группой, когда она связана с углеводородным фрагментом. Как правило, трнметилсилильная группа устойчива ко всем обычным реагентам, за исключением наиболее активных, если углеводородный фрагмент не содержит функциональных групп, способствующих расщеплению связи Si-С. В тех случаях, когда связь Si-С все же расщепляется, это всегда осуществляется таким образом, что нуклеофил связывается с кремнием, а электро-фил — с углеродом.

Дейтерий несколько более электроположителен, но несколько менее поляризуем, чем протии; эти два эффекта, вероятно, компенсируются. Возможно также, что эти эффекты не компенсируются, но настолько малы, что не оказывают влияния на ориентацию. Триметил-силильная группа ( СН 3) 381 оказывает незначительное ориентирующее влияние.

Как уже отмечалось в разд. Однако недостаточная устойчивость триметил-силильных групп по отношению к гидролизу ограничивает их применение для защиты гидроксильных групп.

Лечение

Будет рекомендовано несколько принципов составления рациона, перечислены продукты с содержанием холина, карнитина и лецитина, или диетарных предшественников триметиламина. Тотальной или проводимой по системе медикаментозной терапии протокол заболевания не предполагает. В некоторых случаях она проводится избирательно или с профилактическими целями.

Медикаментозная терапия

Возможна антибактериальная терапия. Триметиламинурия излечивается за счет уничтожения бактерий, продуцирующих активный фермент. При наследственной форме такая антибиотикотерапия не приносит никакого эффекта, потому что причина запаха – не в бактериальной инфекции.

В некоторых случаях может назначаться прием активированного угля, слабительных или витамина В2, однако все эти препараты применяют только по врачебной рекомендации.

Диета

Необходимо уменьшить или прекратить употребление бобовых и капусты (любого вида), морепродуктов, яиц и печени (субпродуктов).

Дополнительные рекомендации

Воспаление иногда вызывается инфекциями, которые передаются половым путем. Некоторым пациентам после посещения специалиста назначается дополнительный терапевтический курс, направленный на лечение половых инфекций. Иногда источником запаха становится размножение стафилококков, стрептококков или кишечной палочки на слизистой мочеполовой системы.

Употребляемые в избытке холин и лецитин могут стать источником негативного запаха не только при наследственной патологии обмена, но и при более распространенных болезнях, или отсутствии элементарной гигиены. Для устранения проблемы нужно посоветоваться с врачом и последовательно выполнить все его настоятельные рекомендации.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector